（通讯员：蒋君男 审校：陈伟军）宫颈癌是女性群体最常见且临床病因明确的一种恶性肿瘤。高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是导致宫颈癌主要原因^[1-2]，但不是感染了 HPV 就一定会发展成宫颈癌，HPV感染后发展为宫颈癌的过程是相对漫长的，所以在适龄女性中规范筛查是早期发现癌前病变和癌症的重要途径。

      目前主要采用液基薄层细胞学（TCT）和HPV DNA联合检测作为宫颈癌筛查的初筛手段^[3]，但两项检查都存在着一定的缺点。TCT检查特异性高，易受实验室制片，临床取样等因素干扰，容易造成假阴性的结果,DNA倍体利用人工智能的方法初筛可以提高阳性率。而HPV DNA检测灵敏度高，易检测出宫颈的HPV感染，HPV-DNA检测是一种基因结构检测，单次HPV-DNA检测无法区别一过性感染和持续感染，而只有持续感染才可能导致宫颈癌发生。HPV-DNA检测特异性低^[4]，存在假阳性，会增加受检者心理压力增加、甚至创伤，带来不必要的阴道镜检查率，甚至过度治疗。

近年来，一种新的检测方法，即HPV E6/E7 mRNA检测应用逐渐增多。HPV属于小型、无包膜、长双链环状DNA病毒，病毒编码基因E6、E7在宿主细胞中的表达是子宫颈癌发生的关键因素。根据HPV 基因组组成以及HPV E6/E7 mRNA致病蛋白恶性细胞转化过程中作用模式，E6致癌蛋白通过其它相关蛋白能与宿主细胞p53蛋白特异性结合形成复合物，利用泛素降解系统促使p53蛋白快速降解，其效应等同于p53突变，阻止细胞所依赖凋亡途径，而阻碍细胞的凋亡进程从而使细胞永生化^[5]；E7致癌蛋白通过解离E2F和Rb复合物，使Rb通路失活，促使细胞永生，导致癌变^[6]。

此外，宿主上皮细胞恶变是由于HPV癌基因的转录产物 E6/E7 mRNA表达。有研究报道，恶性肿瘤的浸润转移与上皮-间质转化

(epithelia-mesenchymal transition, EMT)可通过致癌基因E6和E7激活表达，使得细胞趋于EMT变化，从而进一步增强恶性细胞的侵袭力^[7-8].

HPV E6/E7mRNA

检测在联合筛查中的临床意义

1、HPV E6/E7 mRNA检测联合筛查不仅能评估宫颈病变程度，还能通过癌基因E6/E7蛋白的表达情况，监测“病变”的过程；

2、HPV E6/E7 mRNA检测联合筛查提高了检测方法的特异性和阳性预测值，弥补了单一检测方法的缺陷，具有更好的诊断性能；

3、HPV E6/E7 mRNA检测联合筛查群体更广泛，不局限于30岁以上人群，对于30岁以下的年轻女性更加友好。

4、HPV E6/E7 mRNA检测联合筛查对于HPV阳性人群，可降低一过性感染的检出率，减少过度诊疗。

5、HPV E6/E7 mRNA检测联合筛查可全面评估女性宫颈健康状况，辅助宫颈疾病的精准治疗。

     HPV E6/E7阳性不代表已经发生癌变，但是能提示进入宫颈高级别病变的机会较大。此时，要进一步检查，如宫颈液基细胞学检查或DNA倍体分析，阴道镜下活检进行组织病理学检查等来明确是否存在宫颈病变。

   因此，目前DNA倍体分析联合HPV E6/E7 mRNA检测是一种比较理想的宫颈癌筛查方法，其次是TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测，再次是TCT联合HPV DNA检测，联合筛查可以减少误诊及漏诊，任何单一方法检测误诊或漏诊都不可避免。液基细胞学做P16和/或ki-67免疫组化检测也是新的技术方法，也会慢慢应用于临床。

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